近日，湖南省儿童医院儿科医学研究所杨永佳副研究员及研究团队在国际权威期刊《Genetics in Medicine》(IF：9.937)以“article”形式在线发表了的最新研究成果。该论文题为“SMAD6 is frequently mutated in nonsyndromic radioulnar synostosis”, 儿研所杨永佳副研究员为第一作者和通讯作者，儿科专家湖南省卫生健康委员会副主任祝益民教授指导和参与了研究，为论文并列通讯作者。《Genetics in Medicine》是国际医学遗传学领域顶级期刊（中科院一区SCI期刊），该研究为国际上首次在大规模人群中对人类先天性尺桡骨融合的致病原因进行的遗传学研究。

       先天性尺桡骨融合是一种导致不能旋前旋后的功能障碍，可合并综合症和单独发生。单纯性尺桡骨融合由学者Sandifort于1795年报道，其在人群中的频率为1/5000，至今其致病原因不明。项目团队自2009年以来持续关注尺桡骨融合患儿，排除明显已知综合症后，共对140个尺桡骨融合散发病例和11个家系进行了遗传学系统研究。发现10%的散发病例为染色体病（性染色体数目异常），随后的全外显子组测序发现28个散发病例和3个家系携带SMAD6基因的变异。以上变异中，大部分为功能缺失型（LOF）突变，4个为新发突变，3个符合常染色体显性遗传。关联分析发现SMAD6功能缺失型变异与非综合征型尺桡骨融合的致病风险存在显著相关性( OR = 430, 95%置信区间[CI]: 238-780, P < 0.000001)。

       本研究首次系统地阐述先天性尺桡骨融合致病原因，研究结果对疾病的精准诊断与评估提供了基础依据。SMAD6基因功能缺失型变异导致关节融合的发现将为人类治疗相关疾病提供新的靶点和思路。

编辑：李雅雯